splicing:
En los
casos, el ARN mensajero sufre la eliminación de secuencias internas, no
codificantes, llamadas intrones. Esto no ocurre en células procariontes, ya que estas
no poseen intrones en su ADN. El proceso de retirada de los intrones y conexión
o empalme de los exones se llama ayuste, o corte y empalme (en inglés, splicing).
A veces un mismo transcrito primario o pre-ARNm se puede ayustar de diversas
maneras, permitiendo que con un solo gen se obtengan varias proteínas
diferentes; a este fenómeno se le llama ayuste alternativo. Ciertas enzimas
parecen estar involucrados en editar el RNA antes de su exportación fuera del
núcleo, intercambiando o eliminando nucleótidos erróneos. Por esto, es posible
decir, que el plegamiento que sufre el ARNm momentos antes de la eliminación de
los intrones, le confiere una estructura secundaria que a su vez, perderá en el
momento en el que esos intrones, sean eliminados.
El splicing es el proceso de eliminación de intrones
y unión de exones durante la maduración de los pre-RNAs.
Se
trata de un mecanismo muy exacto, pues de no serlo produciría un corrimiento
del marco de lectura en el mensaje transcripto. Los intrones son cortados del
ARNm inmaduro por un sistema específico que reconocen secuencias cortas dentro
de él y que se encuentra cerca de los límites con exones. Estas secuencias son
llamadas "sitio dador" (común en casi en todos los intrones), en el
extremo 5’y "sitio aceptor", en el extremo 3’.
El
trabajo del corte y empalme esta catalizado por una estructura pequeña,
compuesta por ribonucleoproteinas nucleares llamadas snRNPs, constituidas por
pequeños ARN nucleares asociado a proteínas. Su nombre es spliceosoma. Esta
estructura tiene a su cargo el reconocimiento de las secuencias mencionadas
anteriormente en los intrones y su posterior fijación. Luego se desarrollan una
secuencia de pasos que determinan el clivaje y ligado de los intrones y exones
1.El
extremo 5’del intrón es clivado y unido a otros sitio interno del intrón,
cercano a su extremo 3’ llamado "sitio de ramificación".
2.Se
produce el corte en el extremo 3’ del intrón y son empalmados los dos exones de
cada lado, liberándose el ARNm maduro del spliceosoma.
3.El
intrón eliminado queda formando una estructura con forma de lazo, llamada
"lariat", que posteriormente es degradado en el núcleo.
Se ha
observado que ARNm inmaduros idénticos del mismo gen se procesan en más de una
forma. Esto significa que existen diversos empalmes alternativos, los cuales
desarrollaran diversos ARNm maduros y por lo tanto distintos polipéptidos
funcionales.
EL SPLICING ALTERNATIVO
Empalme alternativo permite
obtener a partir de un transcrito primario de mRNA o pre-ARNm distintas
moléculas de RNAm maduras. Este proceso ocurre principalmente en eucariotas, aunque también puede observarse en virus.
TIPOS DE SPLICING
ALTERNATIVO
(a) Selección de
promotores alternativos: este es el único método que da lugar a un dominio
N- terminal alternativo. En este caso, cada promotor puede dar lugar a un juego
de exones diferentes.
(b) Selección de sitios
de poliadenilación alternativos: este es el único método que da lugar a un dominio
C- terminal alternativo. En este caso, cada sitio de poliadenilación puede dar
lugar a un juego de exones diferentes.
(c) Retención de intrones: en este
caso en lugar de ayustar los intrones, estos son retenidos en el transcrito.
Este intrón puede expresarse, dar lugar a un codon de parada o cambiar la pauta
de lectura.
(d) Splicing de exones: en este caso ciertos exones son
sujetos a splicing fuera.
BIBLIOGRAFÍA:
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